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蓝鲸新闻5月22日讯（记者 屠俊）克日，有媒体报道北京一家著名三甲病院出现阿尔茨海默病患者家族因无法得到甘露特钠胶囊（GV-971商品名“九期一”）处方而现场向药监部门反应问题的情况。社交媒体上也出现多名患者反应，电商平台九期一出现涨价、断供现象。

“下了单后就说没货、药方审核不通过，给我强行退款，打了客服电话投诉，直接原地涨价。”“他们天下断货了，网上没有卖出的库存都趁机涨价了。”有患者反应。

蓝鲸财经搜索电商平台，目前九期一售价普遍在500元/盒左右。而早在2022年1月1日起，甘露特钠胶囊通过医保谈判纳入《国家医疗保险、工伤保险和生养保险药品目次》，价格从895元/盒降至296元/盒。

有绿谷内部人士向蓝鲸财经透露，目前甘露特钠已没有供应，2024年共贩卖213万盒。我们正与有关部门紧密沟通，竭尽全力处理相关供货问题，以尽快满意患者的急迫医治需求。

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该款药物上市时是“有条件答应”，有业内人士预测或许与换证审批有关。

近半数患者和家族不满医治效果，多款上市药物存争议

2019年11月，国家药品监督经管局有条件答应了上海绿谷制药的甘露特钠胶囊（GV-971商品名“九期一”）上市注册申请，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。

据悉，该药是以海洋褐藻提取物为质料，制备得到的低分子酸性寡糖化合物，是中国自主研发并具有自主学问产权的创新药，得到国家重大新药创制科技重大专项支持。

阿尔兹海默症（AD），被誉为世界上最困难的疾病之一。而根据2023年发布《阿尔茨海默病患者需求洞察报告》（下文简称“《报告》”）中指出，目前，我国已成为全球阿尔茨海默病抱病人数最多的国家， 患者人数近1000万人。据预测，到2050年阿尔茨海默病患者人数将在2765万~9194万之间，给老龄患者、家庭和社会带来沉重的包袱。

医治方面，阿尔茨海默病患者的医治主要包括药物医治以及非药物医治(如危险因素控制、身体锻炼、认知锻炼等)。目前国内仅有五种药物获批用于医治阿尔茨海默病，且这些药物只能短期控制症状，难以针对明确病因机制入手延缓疾病历程。

中国老年保健协会阿尔茨海默病分会（ADC）副主任委员、上海瑞金病院神经内科副主任王刚教授曾透露表现，相关报告表现，近半数的患者和家族对现有的阿尔茨海默病医治效果其实不满意，81.7%的患者和家族透露表现会自动询问医生使用创新医治药物。因而可知，如何用上有效的医治药物已成为患者和家族们最关心的问题之一。

事实上“九期一”虽然顺遂上市，但业内对其疗效、临床试验设计等存在一定争议。

首先就是，在药监局宣布的药品获批通报中，说起药品是“有条件答应”，要求“申请人继续进行药理机制方面的研究和长期安全性有效性研究，完善寡糖的分析要领，按时提交有关试验数据”，申明药品的安全性和有效性还存在疑问，临床上需要审慎使用。

药物主要发现人耿美玉研究员的回应，甘露特钠的“有条件答应”是因为在新药申报资估中，关于大鼠长期（104周）致癌性试验虽然已完成，且效果表明药物与致癌性没有任何相关性，但正式报告没有提交，因此获批的条件是三个月内提交正式的致癌性试验报告。

此外，九期一的三期临床试验仅持续36周（约9个月），而AD是一种慢性退行性疾病，通常需要更长期（如12-18个月）的观察才能确认药物对认知功能的持续改善效果。

对于疗效，绿谷方面向蓝鲸财经透露表现，自2019年甘露特钠上市以来，已累计惠及凌驾40万患者人次。根据甘露特钠上市后4期临床研究中期数据分析效果表现，该药物对于从未担当常规医治药物（SOC）医治的轻中度阿尔茨海默病患者，使用甘露特钠单药医治1年后，患者的认知功能（ADAS-cog、MMSE）、一样平常生存能力（ADCS-ADL）均较基线持续改善。其中，认知功能离别较基线改善 0.83 分（ADAS-cog11量表）和 0.7分（MMSE量表），一样平常生存能力改善2.0 分（ADCS-ADL量表）。在安全性方面，甘露特钠在老年人罕见伴发疾病及与老年人常用药物合并使用不存在潜伏安全性风险。该研究终期数据效果计划本年下半年于相关国际学术会议宣布和解读。

2022年1月1日起，甘露特钠胶囊通过医保谈判纳入《国家医疗保险、工伤保险和生养保险药品目次》，价格从895元/盒降至296元/盒，降幅超 60%。2023 年，甘露特钠胶囊乐成完成新版国家医保目次续约。自 2025年1月1日起，天下统一实行《国家药品目次（2024 年）》，甘露特钠胶囊仍在医保目次内。

根据药融云天下病院贩卖数据库，自2019年11月2日获批上市以来，甘露特钠胶囊国内病院端贩卖额以343.2%的年复合增长率快速增长，2022年国内病院端和零售端贩卖额离别达到1.70亿元、1.56亿元。

不仅是九期一，渤健/卫材联合开发的阿杜卡玛单抗（aducanumab，商品名Aduhelm）于2021年获加速答应上市，成为首款能够延缓 AD 希望的药物，此前获批的相关药物仅可减缓患者痴呆的症状。

不过，aducanumab一经获批，争议就随之而来：两项 3 期临床试验效果互相矛盾，临床获益其实不明确。而因为加速审批的过程争议极大，美国联邦医疗保险Medicare迥殊出台了——不是全面获批的β样淀粉卵白抗体药，只支付临床试验里的药物费用的规定。该规定让Aducanumab履历了医药史上最疾速的上市到上市失败的过山车式变化。

九期一国际三期临床曾暂停实施，整体药物研发被学界称为“死亡谷”

“阿尔茨海默病病因未明，假说浩繁但无定论，主流假说是 β淀粉样卵白（Aβ）假说，长期主导AD研究，以为Aβ沉积形成斑块是核心病因。但多项靶向Aβ的药物未能明显改善认知功能，提示Aβ大概仅是病理过程的初期环节，而非直接致病因素。” 复旦大学附属华山病院内分泌科吴晞副教授向蓝鲸新闻透露表现。

阿尔茨海默病的药物研发一直被学界称为“死亡谷”。美国药物生产与研发协会数据表现，全球累计在AD上的研发投入凌驾6000亿美元，失败的临床药物凌驾300种，失败率高达99.6%。

而九期一另一个被质疑的缘故原由是，2022年5月13日，绿谷制药正式发布公告，证实九期一国际三期临床将暂停实施。2020年4月8日，其国际多中心3期临床研究申请获美国FDA答应。GV-971国际3期临床研究先后获11个国家/区域药品监管机构答应，在全球162家中心开展了多中心双盲安慰剂对照研究。截至2022年4月26日共挑选1308例，随机入组439例。其中北美入组257例，欧洲入组118例，中国入组64例。当时，绿谷曾称要在五年内进行新药全球注册申报。

对于该项临床试验暂停的主要缘故原由，绿谷方面曾向蓝鲸财经透露表现：一是因为全球新冠疫情频频致使患者脱落率添加，致使研究质量降低，研究成本添加；二是因为全球经济大情况致使融资难度加大，贩卖现金流受疫情影响难以持续支出渐渐扩大的临床研究资金需求，采取保守策略。

不过绿谷方面也曾向蓝鲸财经记者透露表现，绿谷将坚持GV-971的国际上市注册方针，在将来条件允许时重启GV-971国际临床研究。

华福证券的研报表现，因为研发门坎高，中国 AD 新药研发市场参与者较少，国内厂家研发目前主要聚焦抑止胆碱酯酶 (AChE)抑止剂和甲基-D-天冬氨 酸(NMDA) 受体拮抗剂，多处于临床初期阶段。包括通化金马的琥珀八氢氨吖啶片、 先声药业盐酸varoglutamstat片、 新华制药的OAB-14干混悬剂等。

发布于：北京市